Alternde Zellen entziehen sich der Immunüberwachung über PD-L2
Das Immunsystem beseitigt normalerweise beschädigte und gealterte Zellen. Doch seneszente Zellen in altem Gewebe bleiben oft bestehen, selbst wenn der Körper sie eigentlich entfernen sollte. Neue Forschungsergebnisse liefern dafür eine Erklärung: Die Zellen exprimieren ein Protein namens PD-L2, das Immunzellen signalisiert, sie in Ruhe zu lassen.
Zellen, die aufhören sich zu teilen und in einen Zustand der Seneszenz übergehen, setzen Substanzen frei, die chronische Entzündungen fördern. Das schadet dem umliegenden Gewebe. Normalerweise sorgen bestimmte Immunzellen – etwa T-Zellen – dafür, dass diese gealterten Zellen beseitigt werden. In älterem Gewebe funktioniert dieser Prozess jedoch zunehmend schlechter. Die entscheidende Frage lautete: Wie gelingt es seneszenten Zellen, diesem Räumungsmechanismus zu entkommen?
PD-L2 als Immunschutzschild
Die Forschenden beschreiben, dass seneszente Zellen in gealtertem Gewebe das Protein PD-L2 exprimieren. PD-L2 ist ein hemmendes Signal, das Immunzellen anweist, die es tragende Zelle nicht anzugreifen. Dasselbe Hemmungsprinzip nutzen Tumoren, um der Immunüberwachung zu entgehen. Indem seneszente Zellen dieses Signal einsetzen, können sie im Gewebe weit länger verbleiben, als es dem Organismus zuträglich ist.
Der Befund stammt aus dem Newsletter von Fight Aging!, der auf primäre Forschungsarbeiten verweist. Es handelt sich um eine frühe Beobachtung; weitere Studien müssen klären, ob eine Blockade von PD-L2 die Beseitigung seneszenter Zellen tatsächlich verbessert und ob ein solches Vorgehen sicher ist.
Mögliche Ansätze für die Behandlung altersbedingter Erkrankungen
Sollte PD-L2 tatsächlich dazu beitragen, seneszente Zellen vor dem Immunsystem abzuschirmen, wäre es ein potenzieller Angriffspunkt. Medikamente, die PD-L2 blockieren, existieren bereits – sie werden bei bestimmten Krebserkrankungen eingesetzt. Ob sie sich für den Einsatz gegen das Altern nutzen lassen, ist noch offen. Doch der Gedanke, dass seneszente Zellen das Immunsystem über einen Mechanismus aktiv täuschen, der dem von Tumoren ähnelt, weist der Suche nach wirksamen Therapieansätzen eine neue Richtung.
Suchbegriffe zur Vertiefung: senescence immune evasion PD-L2, immune checkpoint senescence, inflammaging immune clearance