Ein synthetisches Darmmikrobiom könnte Stuhltransplantationen ersetzen
Eine Stuhltransplantation von einem jungen Spender kann das Darmmikrobiom eines älteren Empfängers vollständig zurücksetzen. Doch die Regulierung macht das zunehmend schwieriger. Forscher versuchen nun, denselben Effekt mit einer präzise zusammengestellten Bakterienmischung zu erzielen.
Bei einer fäkalen Mikrobiota-Transplantation (FMT) wird der Stuhl eines gesunden Spenders auf einen Patienten übertragen. Tierstudien zeigen deutliche gesundheitliche Vorteile, wenn alte Tiere Mikrobiome von jungen Spendern erhalten. Das Problem: Jeder Spender besitzt eine einzigartige Zusammensetzung von Darmbakterien. Das erschwert eine Standardisierung erheblich – und Behörden wie die FDA verlangen genau diese, bevor sie ein Medikament zulassen. Die Forschenden haben nun einen Schritt in Richtung einer Alternative unternommen: ein lebendiges biotherapeutisches Produkt (LBP) mit einer bekannten, definierten Zusammensetzung bakterieller Stämme.
In einer kleinen klinischen Studie mit 18 Teilnehmenden verglichen sie dieses Produkt mit einer Standard-FMT, beide vom selben Spender stammend. Die Teilnehmenden litten an rezidivierenden Clostridioides-difficile-Infektionen, einer schwerwiegenden Darminfektion, die häufig nach einer Antibiotikabehandlung auftritt. Sicherheit und Wirksamkeit beider Verfahren waren vergleichbar. Die Bakterienstämme siedelten sich in beiden Fällen dauerhaft im Darm der Empfänger an.
Wie weit sind wir von einem künstlichen Mikrobiom entfernt?
Das aktuelle Produkt enthält fünfzehn Bakterienstämme. Ein gesundes menschliches Mikrobiom umfasst hingegen Hunderte bis Tausende. Diese Lücke ist erheblich. Doch die Forschenden betrachten dies als ersten Schritt: Wenn eine Fünfzehn-Stämme-Mischung unter kontrollierten Produktionsbedingungen hergestellt werden kann, ist der Weg zu größeren Mischungen grundsätzlich offen.
Für die Altersforschung ist das bedeutsam, weil sich das Darmmikrobiom älterer Menschen strukturell von dem jüngerer Menschen unterscheidet. Eine Annäherung an ein jüngeres Mikrobiom durch FMT zeigt in Tiermodellen messbare Effekte – unter anderem auf Entzündungsprozesse und die kognitive Leistungsfähigkeit. Ob ein standardisiertes LBP beim Menschen dieselben Wirkungen erzielen kann, bleibt eine Frage für künftige Studien.
Regulierung als Innovationsbremse
Die FDA hat bislang nur ein einziges FMT-Produkt zugelassen, und zwar zur Behandlung von Clostridioides-difficile-Infektionen. Andere Anwendungen – etwa das Zurücksetzen eines gealterten Mikrobioms – fallen nicht unter diese Zulassung. Eine standardisierte Bakterienmischung umgeht dieses Problem teilweise: Sie ist reproduzierbar und überprüfbar, was Behörden weit leichter bewerten können als ein Produkt auf Basis menschlicher Fäkalien.