Reprogrammierung von Gehirnzellen verliert im alternden Gewebe an Wirkung
Forschende entwickeln Techniken, die Stützzellen im Gehirn in neue Neuronen umwandeln. Das klingt vielversprechend – doch bei älteren Tieren ist der Ansatz deutlich weniger wirksam.
Gliazellen (Stützzellen des Nervensystems) lassen sich mithilfe von Transkriptionsfaktoren in Neuronen umprogrammieren. Bei jungen Tieren funktioniert das recht gut. Bei älteren Tieren sieht die Sache deutlich anders aus. Die Forschenden nutzten die Mausretina als Modell, da sie einen gut zugänglichen Teil des zentralen Nervensystems darstellt.
Sie testeten drei verschiedene Strategien auf Basis von Transkriptionsfaktoren. In allen drei Fällen bildeten Gliazellen älterer Mäuse weniger neue Neuronen als die jüngerer Tiere. Eine Einzelzell-Analyse zeigte den Grund: Gealterte Gliazellen aktivieren keine Vorläuferprogramme mehr und gehen stattdessen in reaktive, entzündungsfördernde Zustände über.
Entzündung als Barriere
Gleichzeitig reagiert die alternde Retina stärker auf Verletzungen. Die neuro-immunologische Antwort – also die Reaktion des Immunsystems im und um das Nervengewebe – fällt intensiver und länger anhaltend aus als bei jungen Tieren. Diese Kombination aus veränderten Gliazellen und gesteigerter Immunaktivität errichtet eine doppelte Barriere gegen die Bildung neuer Neuronen.
Die Forschenden umgingen diese Barriere teilweise mit Dexamethason, einem entzündungshemmenden Medikament. Das stellte die Neurogenese partiell wieder her. Es handelt sich um vorläufige Ergebnisse aus Tiermodellen, doch sie weisen in eine klare Richtung: Wer Neuronen im alternden Gehirn erneuern will, muss möglicherweise zuerst die Entzündung in den Griff bekommen.
Was das für künftige Therapien bedeutet
Ein Großteil der Forschung zu neurodegenerativen Erkrankungen wird an jungen Tieren durchgeführt – obwohl die Krankheiten, die dabei im Fokus stehen, wie Parkinson oder verschiedene Formen von Demenz, vor allem ältere Menschen betreffen. Diese in PNAS veröffentlichte Studie macht deutlich, dass Befunde aus jungen Tieren sich nicht automatisch auf ältere übertragen lassen. Künftige Therapien müssen das zelluläre Umfeld des gealterten Organismus berücksichtigen.
Aus Sicht der Longevity-Forschung ist die Erkenntnis grundlegend: Neue Zellen zu erzeugen reicht nicht aus. Das umgebende Gewebe muss ebenfalls darauf vorbereitet sein, sie aufzunehmen.
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