Seneszente Immunzellen des Gehirns häufen sich in der weißen Substanz an
Im alternden Gehirn sammeln sich geschädigte Immunzellen in einem ganz bestimmten Bereich: der weißen Substanz. Forschende haben diese Zellen nun detailliert kartiert und gezeigt, dass eine gezielte Behandlung ihre Zahl reduzieren kann.
Mikroglia sind die gewebsständigen Immunzellen des Gehirns. Unter normalen Bedingungen beseitigen sie Zelltrümmer und schützen Neuronen. Mit zunehmendem Alter können Mikroglia jedoch in einen Zustand namens zelluläre Seneszenz eintreten, in dem sie ihre Funktion verlieren und entzündliche Signalstoffe freisetzen, die umliegende Zellen schädigen.
Weiße Substanz als Hotspot
Wie die Studie, die in Nature Aging erschienen ist, zeigt, reichern sich diese seneszenten Mikroglia bei gealterten Mäusen überwiegend in der weißen Substanz an. Die weiße Substanz verbindet Hirnregionen über lange Nervenzellfortsätze und gehört zudem zu den ersten Geweben, die bei Demenz betroffen sind. Die Forschenden nutzten räumliche Transkriptomik, eine Methode, die die Genaktivität einzelner Zellen an ihrem genauen Ort im Gewebe misst, um diese geschädigten Zellen zu kartieren.
Anschließend wurden senotherapeutische Eingriffe erprobt: Behandlungen, die seneszente Zellen gezielt angreifen. Nach der Behandlung war die Konzentration geschädigter Mikroglia in der weißen Substanz messbar gesunken. Ob diese Reduktion auch zu einer verbesserten Hirnfunktion führt, blieb in der Studie offen.
Eine Karte für künftige Therapien
Der Befund reiht sich in eine wachsende Zahl von Studien ein, die zeigen, dass seneszente Zellen sich in verschiedenen Geweben ansammeln und zum altersbedingten Abbau beitragen. Im Gehirn war bislang unklar, welcher Zelltyp in welcher Region am stärksten zur Schädigung beiträgt. Diese Studie liefert eine detaillierte räumliche Karte, die künftige gezielte Therapieansätze leiten könnte.
Aus der Perspektive der Langlebigkeitsforschung ist es ermutigend, dass Senotherapie im Mausgehirn offenbar wirksam ist, doch der Schritt zum Menschen ist groß. Die Studie wurde an Tieren durchgeführt; klinische Anwendungen erfordern weitere Validierung.
Suchbegriffe: microglial senescence brain, spatial transcriptomics aging, senotherapy white matter