Tau-Protein verbindet Gedächtnis mit DNA-Schadensantwort
Das Tau-Protein, vor allem bekannt für seine Rolle bei der Alzheimer-Krankheit, scheint daran beteiligt zu sein, wie Neuronen bei einer Zellzyklusaktivierung auf DNA-Schäden reagieren. Eine neue Verbindung, die erklären hilft, warum eine Tau-Akkumulation so schädlich ist.
Tau erfüllt in Neuronen eine seit Langem bekannte Aufgabe: Es stabilisiert das innere Zellskelett. Bei Alzheimer und verwandten Erkrankungen verklumpt Tau zu abnormen Strukturen, die die Zelle schädigen. Jüngere Forschung zeigte zudem, dass Tau eine Rolle bei der Konsolidierung von Langzeiterinnerungen spielt. Nun verknüpft ein weiterer Befund das Protein mit der zellulären Antwort auf DNA-Schäden.
Die Forschenden beschreiben, wie Tau zellzyklusbezogene Prozesse in Neuronen beeinflusst, die DNA-Schäden ausgesetzt sind. Normalerweise teilen sich Neuronen nach der Entwicklungsphase nicht mehr. Dennoch aktivieren sie mitunter teilungsbezogene Prozesse – ein Vorgang, der mit Neurodegeneration in Verbindung gebracht wird.
Zwei Funktionen, ein Protein
Die Kombination dieser Aufgaben macht Tau zu einem Protein mit mehreren Gesichtern. Auf der einen Seite unterstützt es normale neuronale Prozesse einschließlich der Gedächtnisbildung. Auf der anderen gerät es in pathologische Abläufe, sobald sich sein Verhalten verändert. Die Grenze zwischen diesen beiden Rollen ist für die Therapie entscheidend: Ein Wirkstoff, der Tau unterdrückt, könnte gleichzeitig seine normalen Funktionen beeinträchtigen.
Diese Herausforderung ist in der Alzheimer-Forschung nicht neu, verschärft sich jedoch, je mehr Tau-Funktionen identifiziert werden. Die gezielte Modulation einzelner Tau-Rollen, ohne andere zu stören, wird damit zur immer drängenderen Frage.
Alterung als Kontext
DNA-Schäden häufen sich mit dem Alter an, besonders in nicht teilenden Zellen wie Neuronen. Wenn Tau zur Schadensantwort beiträgt, verschiebt sich seine Funktion im Laufe des Lebens. Die Zunahme von Tau-Problemen im höheren Alter ist demnach nicht allein eine Folge veränderter Tau-Strukturen, sondern auch eines veränderten Umfelds, in dem Tau wirken muss. Das rückt tau-assoziierte Erkrankungen in ein neues Licht.