Protein Arc transportiert Alzheimer-Tau zwischen Neuronen
Alzheimer breitet sich von Zelle zu Zelle aus. Nun wissen Forschende, welches Protein dabei die Tür öffnet.
Tau-Proteine häufen sich bei Alzheimer in Gehirnzellen an und richten dort Schaden an. Doch wie wandern diese Proteine von einem Neuron zum nächsten? Die Forschenden identifizierten das Protein Arc als entscheidendes Bindeglied in diesem Prozess. Die Ergebnisse wurden in Cell veröffentlicht.
Neuronen verpacken Tau in extrazelluläre Vesikel (kleine Päckchen, die Zellen ausschütten, um Stoffe auszutauschen). Arc bindet dabei direkt an Tau und wird benötigt, um Tau in diese Vesikel zu laden. Bei Mäusen, bei denen das Arc-Gen abgeschaltet war, enthielten die Vesikel deutlich weniger Tau. Auch die Fähigkeit dieser Vesikel, in gesunden Zellen Tau-Aggregate auszulösen, nahm stark ab.
Weniger Ausbreitung, aber mehr lokaler Schaden
Die Sache hat jedoch einen Haken. Mäuse ohne Arc wiesen zwar weniger Tau in ihren Vesikeln auf, dafür aber mehr Tau-Ansammlungen in den eigenen Neuronen. Im frühen Krankheitsstadium ging damit ein leicht erhöhter Zelltod einher. Das deutet darauf hin, dass eine Blockade von Arc die Ausbreitung von Alzheimer verlangsamen könnte, dabei jedoch die lokale Toxizität geringfügig steigert. Dieses Wechselspiel muss noch eingehender untersucht werden, bevor gezielte Therapien entwickelt werden können.
Starker Bezug zu menschlichem Hirngewebe
Die Befunde beschränken sich nicht auf Mäuse. In Hirngewebe von Alzheimer-Patienten korrelierte die Menge an Arc in Vesikeln stark mit der Menge an phosphoryliertem Tau (chemisch verändertes Tau, das besonders zur Verklumpung neigt). Das macht Arc zu einem vielversprechenderen Angriffspunkt für künftige Wirkstoffe, auch wenn klinische Anwendungen noch in weiter Ferne liegen.
Aus der Perspektive der Langlebigkeitsforschung ist diese Arbeit bedeutsam, weil sie zeigt, dass das Fortschreiten der Neurodegeneration aktiv durch bestimmte Proteine vorangetrieben wird. Das Alter erhöht das Risiko einer Tau-Anreicherung; zu verstehen, wie sich diese Anreicherung ausbreitet, ist ein Schritt hin zu einem früheren Eingreifen in den Krankheitsverlauf.
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