APOE2-Gen schützt die Blutgefäße im Gehirn
Nicht alle APOE-Varianten sind gleich. Trägerinnen und Träger des APOE2-Gens haben offenbar ein geringeres Alzheimer-Risiko als Menschen mit APOE3 oder APOE4. Eine neue Studie liefert einen Hinweis auf den Grund: Die Zellen, die kleine Gehirngefäße umhüllen, funktionieren mit APOE2 erheblich besser.
Das Gehirn wird durch einen biologischen Filter geschützt, der als Blut-Hirn-Schranke bekannt ist. Diese Schranke verhindert, dass unerwünschte Substanzen ins Gehirn gelangen. Spezialisierte Stützzellen, sogenannte Perizyten, sind entscheidend dafür, dass sie intakt bleibt. Die Studie zeigt, dass Perizyten in Mäusen, die das menschliche APOE2-Gen tragen, zahlreicher vorhanden und besser funktionstüchtig sind als jene in APOE3- oder APOE4-Mäusen.
Die Forschenden stellten außerdem fest, dass APOE2-Perizyten resistenter gegenüber zellulärer Alterung (Seneszenz) sind und weniger Amyloid-beta ansammeln – jenes Protein, das sich bei Alzheimer zu Plaques zusammenballt. Weitere Analysen zeigten, dass APOE2-Perizyten Fette effizienter verarbeiten, mit höherer Aktivität von Proteinen, die am Abbau und Transport von Lipiden beteiligt sind.
Ein Riss in der Wand
Mit zunehmendem Alter wird die Blut-Hirn-Schranke typischerweise durchlässiger. Diese Durchlässigkeit löst Entzündungen und Schäden im Hirngewebe aus und gilt als frühes Zeichen neurodegenerativer Erkrankungen. APOE4 ist seit Langem als Risikofaktor für Alzheimer bekannt. Diese Forschungsarbeit fügt einen neuen Mechanismus hinzu: APOE4-Perizyten erhalten die Schranke weniger effektiv als APOE2-Perizyten.
Bemerkenswert ist, dass die Behandlung mit rekombinantem APOE2-Protein die Perizyten-Funktion in APOE3- und APOE4-Zelllinien im Labor teilweise wiederherstellen konnte. Dies wurde bislang nur in Zellkulturmodellen gezeigt, nicht an lebenden Menschen. Es eröffnet jedoch die Möglichkeit, dass das APOE2-Protein selbst ein therapeutischer Ansatzpunkt sein könnte.
Bedeutung für gesundes Altern
Diese im Fachjournal Brain veröffentlichte Studie hilft zu erklären, warum APOE2-Trägerinnen und -Träger tendenziell länger leben und seltener an Alzheimer erkranken. Der Mechanismus verläuft nicht nur über den Cholesterinstoffwechsel oder Immunzellen, wie bisher angenommen, sondern auch über die strukturelle Integrität der Blutgefäße im Gehirn. Für die Longevity-Forschung ist das ein bedeutsamer Befund: Die vaskuläre Gesundheit des Gehirns scheint stark genetisch beeinflusst zu sein – durch ein Gen, das viele Menschen bereits aus Gentests kennen.
Suchbegriffe zur Vertiefung: pericytes blood-brain barrier ageing | APOE2 neuroprotection | amyloid-beta vascular senescence