Darmkrebszellen lassen sich durch Proteinabbau besser unterdrücken
Eine neue Art von Krebsmedikament, das ein Protein vollständig abbaut statt es nur zu blockieren, wirkt in Laborversuchen deutlich stärker gegen Darmkrebszellen. Forschende berichten darüber in eLife.
Bei den meisten Darmkrebserkrankungen ist ein bestimmtes Steuerungssystem überaktiv: das WNT/beta-catenin-System. Es treibt Zellen dazu an, sich immer weiter zu teilen. Bestehende Medikamente, die auf dieses System abzielen, haben trotz vielversprechender Idee bisher nur geringe Wirksamkeit gezeigt. Forschende haben nun herausgefunden, woran das liegt. Die Studie zeigt, dass vorhandene Wirkstoffe ein Protein namens Tankyrase zwar abschalten, es aber nicht beseitigen – mit unerwarteten Folgen.
Ansammlung als das eigentliche Problem
Wird Tankyrase abgeschaltet, ohne zerstört zu werden, häuft es sich in der Zelle an. Das ist bedeutsam, weil das Protein dann als Gerüst wirkt, das andere Proteine an ihrem Platz hält. Dadurch wird der Mechanismus gestört, über den die Zelle beta-catenin abbauen sollte. Paradoxerweise verschlimmert das Medikament das Problem durch diesen Nebeneffekt.
Vollständiger Abbau zeigt bessere Wirkung
Die Forschenden entwickelten ein spezielles Molekül, das Tankyrase nicht blockiert, sondern das Protein gezielt zum körpereigenen Abbausystem der Zelle leitet, wo es zerstört wird. In Darmkrebszellen, die im Labor gezüchtet wurden, unterdrückte dieser Ansatz das WNT/beta-catenin-System stärker als das bisherige Medikament. Die Untersuchung wurde an Zellkulturen im Labor durchgeführt, nicht an Menschen oder Tieren.
Suchbegriffe zum Weiterforschen: WNT beta-catenin signaling cancer, PROTAC protein degradation therapy, tankyrase colorectal cancer