Ein blockierter Rezeptor beruhigt alternde Immunzellen in der Niere
Mit zunehmendem Alter häufen sich seneszente Immunzellen in der Niere an und schädigen das Gewebe. Die Blockade eines einzigen Oberflächenproteins dieser Zellen scheint diesen Prozess umzukehren – zumindest bei Mäusen.
Makrophagen sind Immunzellen, die Gewebe überwachen und reparieren. In alternden Nieren geraten sie zunehmend in einen Zustand zellulärer Seneszenz: Sie hören auf, sich zu teilen, senden aber weiterhin entzündliche Signale aus. Diese anhaltenden Signale schädigen das Nierengewebe und beschleunigen den Abbau der Nierenfunktion.
Die Rolle des P2RX7-Rezeptors
Forschende stellten fest, dass Makrophagen auf dem Weg in die Seneszenz in der Niere schrittweise immer mehr des P2RX7-Rezeptors auf ihrer Oberfläche anreichern. Mithilfe von Einzelzell-Analysen der Genaktivität kartierten sie diesen Verlauf. Anschließend testeten sie ein niedermolekulares Wirkstoffmolekül, das diesen Rezeptor blockiert.
Das Ergebnis: die Forschenden beobachteten eine verringerte Makrophagen-Seneszenz, eine verbesserte Nierenfunktion und weniger Gewebeschäden. Dies galt sowohl bei Mäusen mit einer durch Sepsis verursachten Nierenschädigung als auch bei natürlich alternden Tieren. Zellen mit blockiertem Rezeptor zeigten zudem eine bessere Wundheilung und Migrationsfähigkeit.
Was bedeutet das für das Altern der Niere?
Es handelt sich um Tierversuche. Ob der Mechanismus beim Menschen ebenso funktioniert, ist nicht belegt. Die Befunde wurden im International Journal of Biological Sciences veröffentlicht und sind vorläufig – doch das Ziel ist präzise: ein Rezeptor, ein Zelltyp, ein Organ. Das macht Folgestudien praktisch umsetzbar.
Für die breitere Longevity-Forschung ist die Studie auch deshalb bemerkenswert, weil sie zeigt, dass die Seneszenz von Immunzellen – nicht nur die von strukturellen Gewebezellen – unmittelbar zum Altern von Organen beiträgt. Das Beruhigen oder Beseitigen dieser Immunzellen könnte einen eigenständigen Ansatz darstellen, der parallel zur Bekämpfung seneszenter Gewebezellen verfolgt werden kann.
Suchbegriffe zum Weiterlesen: macrophage senescence kidney aging, purinergic receptor P2RX7 immune cell, immune senescence organ function