Entzündungssignal in alternden Zellen gezielt gedämpft – Versuch an Brustkrebszellen im Labor

Wenn Chemotherapie oder Bestrahlung Krebszellen trifft, überleben manche – sind aber nicht mehr gesund. Sie werden zu seneszenten Zellen (auch therapieinduzierte seneszente Zellen genannt), die ein Bündel entzündlicher Moleküle ausschütten. Dieses Signalmuster ist als seneszenzassoziierter sekretorischer Phänotyp bekannt, kurz SASP. SASP kann die Erholung nach einer Krebserkrankung begünstigen, aber auch das Wachstum anderer Tumoren anregen.

Eine microRNA, die SASP unterdrückt

Die Forschenden untersuchten Brustkrebszellen im Labor und stellten fest, dass ein kleines regulatorisches Molekül namens miR-3155b nach einer Chemotherapie mit Doxorubicin in seneszenten Zellen stark abfällt. Wurde miR-3155b künstlich auf höhere Spiegel gebracht, sanken die Konzentrationen mehrerer Entzündungsmoleküle – darunter IL-6, IL-8, TNF und MMP13. Die charakteristischen Merkmale seneszenter Zellen blieben dabei erhalten: Die Zellen stellten ihre Teilung ein und zeigten dieselben DNA-Schadensmuster wie zuvor.

Das Molekül zeigte seine Wirkung auch in einem zweiten Modell (bestrahlungsinduzierte Seneszenz) sowie in einer weiteren Brustkrebszelllinie. Es bindet nachweislich direkt an die RNA-Moleküle mehrerer SASP-Faktoren.

Warum das auch für das Altern relevant ist

Seneszente Zellen häufen sich unabhängig von Krebs auch im normalen Alterungsprozess an. SASP-Signale tragen zur chronischen, unterschwelligen Entzündung bei, die beim Altern zu beobachten ist und als „Inflammaging" bezeichnet wird. Ein Molekül, das SASP selektiv unterdrückt, ohne die Zellen zu vernichten, ist daher auch als Forschungsansatz jenseits der Onkologie von Interesse. Die Studie wurde in Frontiers in Cell and Developmental Biology veröffentlicht. Die Befunde stammen bislang ausschließlich aus Zellkulturexperimenten im Labor.

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