Ein blockiertes Protein hilft verletzten Nieren bei der Heilung
Ein Medikament, das ursprünglich zur Erholung des Herzens nach einem Herzinfarkt entwickelt wurde, könnte auch Nieren nach einer Schädigung bei der Regeneration helfen. Der Schlüssel liegt in der Blockade eines Proteins, das den Heilungsprozess behindert.
Forschende haben herausgefunden, dass ein Protein namens ENPP1 eine zentrale Rolle dabei spielt, die Nierenregeneration nach einer Schädigung zu blockieren. Eine verletzte Niere produziert dieses Protein, das daraufhin eine Kette metabolischer Prozesse in den geschädigten Zellen stört, die Energieproduktion beeinträchtigt und die Gewebereparatur zum Stillstand bringt. Durch die Blockade von ENPP1 mit einem experimentellen Wirkstoff – AD-NP1, einem monoklonalen Antikörper – gelang es den Forschenden, die Erholung bei Mäusen zu beschleunigen und die Narbengewebebildung zu reduzieren. Das sind die Ergebnisse der Studie, die auf Forschungen der UCLA basiert.
Ein monoklonaler Antikörper ist ein im Labor hergestelltes Protein, das gezielt ein bestimmtes Molekül ansteuert und blockiert – ähnlich wie das Immunsystem Krankheitserreger neutralisiert. AD-NP1 richtet sich ausschließlich gegen ENPP1 und lässt andere Proteine unberührt.
Vom Herz zur Niere
AD-NP1 wurde ursprünglich für den Einsatz nach einem Herzinfarkt entwickelt. Frühere Untersuchungen zeigten, dass der Wirkstoff ENPP1 im Herzgewebe blockiert und dem Herzen so eine wirksamere Erholung ermöglicht. Die neue Erkenntnis, dass derselbe Mechanismus auch im Nierengewebe funktioniert, wirft die Frage auf, ob das Medikament ein breiteres Anwendungsspektrum haben könnte.
In der Mausztudie wurden die Tiere mit einer nierenschädigenden Diät gefüttert oder mit Substanzen behandelt, die Nierenschäden verursachen. Nach vier Wochen waren die Marker für Nierenversagen bei Mäusen, die ENPP1 nicht produzieren konnten, deutlich niedriger als bei den Kontrolltieren. Das Medikament hat bereits die FDA-Zulassung für eine klinische Phase-1-Studie am Menschen erhalten, die zunächst auf Herzschäden ausgerichtet ist.
Vorsicht bleibt geboten
Diese Befunde basieren ausschließlich auf Tierversuchen. Ob das Medikament beim Menschen die Nierenfunktion wiederherstellen kann, ist bislang unbekannt. Unklar ist auch, ob eine ENPP1-Blockade bei der schleichenden, chronischen Nierenschädigung wirken würde, wie sie für das Altern typisch ist – eine grundlegend andere Situation als eine akute toxische Schädigung. Weitere Forschung ist nötig, um zu klären, ob der Mechanismus auch dort greift.
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