Erster menschlicher Seneszenz-Atlas kartiert alternde Zellen im Detail
Welche Zellen im menschlichen Körper „schalten ab", wenn wir altern – und wo genau? Erstmals haben Forschende dies systematisch kartiert. Das NIH-SenNet-Netzwerk hat den ersten groß angelegten Atlas seneszenter Zellen in menschlichen Geweben veröffentlicht.
Zellen, die aufhören sich zu teilen, aber nicht absterben, werden oft als „Zombie-Zellen" bezeichnet. Der wissenschaftliche Begriff lautet seneszente Zellen. Sie häufen sich mit zunehmendem Alter in Organen an und schütten Substanzen aus, die Entzündungen auslösen und umliegendes gesundes Gewebe schädigen. Dieser Prozess trägt zu Erkrankungen wie Arthritis, Krebs und Alzheimer bei.
Bislang war wenig darüber bekannt, wo genau diese Zellen sitzen und wie sie sich je nach Gewebetyp unterscheiden. Das NIH Cellular Senescence Network (SenNet) hat das nun geändert. Forschende kartierten seneszente Zellen auf Einzelzell-Ebene mithilfe von Einzelzellanalysen und räumlicher Transkriptomik – Methoden, die zeigen, welche Gene in jeder einzelnen Zelle aktiv sind und wo im Gewebe diese Zellen sich befinden.
Mehr Vielfalt als erwartet
Ein zentrales Ergebnis: Seneszenz ist kein einheitlicher Zustand. Gealterte Zellen unterscheiden sich je nach Zelltyp und Gewebekontext erheblich. Der Atlas identifiziert mehrere klar abgrenzbare Subtypen. Das hat unmittelbare Konsequenzen für die Entwicklung künftiger Therapien.
Aus Longevity-Perspektive ist das bedeutsam, weil frühere Tierstudien gezeigt haben, dass die Entfernung von etwa einem Drittel seneszenter Zellen bei gealterten Mäusen erhebliche gesundheitliche Vorteile bringt. Ein menschlicher Gewebeatlas ist ein Schritt in Richtung vergleichbarer Ansätze beim Menschen. Die Forschenden betonen jedoch, dass diese Befunde vorläufig sind – der Atlas ist ein erstes Inventar, kein Beleg für klinischen Erfolg.
Senolytika beim Menschen noch unzureichend erprobt
Medikamente, die seneszente Zellen gezielt beseitigen – sogenannte Senolytika – existieren bereits. Die Kombination aus Dasatinib und Quercetin verbessert beispielsweise mehrere altersbedingte Erkrankungen bei Mäusen. Beim Menschen waren klinische Studien bisher klein und in ihrem Umfang begrenzt. Der neue Atlas könnte helfen, jene Zelltypen und Gewebe zu identifizieren, die in der künftigen Forschung Vorrang verdienen.