Seneszente Zellen beseitigen könnte Stammzelltherapien stärken
Stammzelltherapien schneiden in klinischen Studien häufig enttäuschend ab. Eine neue Mausstudie legt nahe, dass das feindliche Milieu alternden Gewebes dafür mitverantwortlich sein könnte – und dass dessen gezielte Beseitigung Abhilfe schaffen könnte.
Mesenchymale Stammzellen (MSCs) sind Bindegewebszellen, die reparaturfördernde Faktoren ausschütten. Seit Jahren werden sie als Therapieansatz bei Fibrose, Organschäden und chronischen Entzündungen erforscht. Die klinischen Ergebnisse haben jedoch häufig enttäuscht. Ein möglicher Grund: Alterndes Gewebe ist durchsetzt von seneszenten Zellen, die ein Gemisch aus entzündlichen und gewebeabbauenden Molekülen freisetzen, bekannt als SASP (seneszenzassoziierter sekretorischer Phänotyp). Dieses feindliche Milieu könnte transplantierte Stammzellen aktiv unterdrücken.
In der Studie, veröffentlicht im Journal of Translational Medicine und verbunden mit dem Biotechstart-up Immorta Bio, testeten Forschende zwei akute Mausmodelle für Organschäden: eines mit einem Lebertoxin, eines mit einem niedrig dosierten Chemotherapeutikum, das Zellen in die Seneszenz treibt. Vier Gruppen wurden verglichen: unbehandelt, MSCs allein, ein senolytischer Impfstoff (SenoVax) allein sowie die Kombination beider Ansätze.
Kombination übertrifft alle anderen Ansätze
Bei Entzündungsmarkern und der Organfunktion schnitt die Kombinationsbehandlung durchgängig besser ab als jeder der Einzelansätze. Vier Entzündungsmarker im Lebermodell sanken in der Kombinationsgruppe am stärksten. Die Ergebnisse klingen überzeugend, doch sind wichtige Einschränkungen zu beachten. Beide Modelle beruhen auf akuten, künstlich herbeigeführten Verletzungen und nicht auf natürlichem Altern. Ob dieselben Effekte bei Tieren auftreten, die schlicht altern, ist unbekannt. Hinzu kommt eine Unstimmigkeit in der Beschreibung von SenoVax: In der Studie wird es als einfacher peptidbasierter Impfstoff dargestellt, während das Patent des Unternehmens und seine Pressematerialien eine komplexere personalisierte zelluläre Immuntherapie beschreiben.
Eine plausible Idee, die unabhängige Tests erfordert
Die Kernhypothese ist wissenschaftlich stichhaltig. Wenn SASP-Faktoren seneszenter Zellen die Stammzellfunktion hemmen, ist deren vorherige Beseitigung ein logischer Vorbereitungsschritt. Frühere Forschungsarbeiten haben bestätigt, dass SASP die Proliferation und das Überleben von Stammzellen beeinträchtigen kann. Ob dies beim natürlichen Altern des Menschen funktioniert, müssen größere, unabhängige Studien in Modellen klären, die das tatsächliche menschliche Altern deutlich besser nachbilden.
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