Fettzellen altern schneller, wenn dieses Enzym verschwindet
Körperfett gilt kaum als Zeichen guter Gesundheit – doch auch es altert, und schneller als man vielleicht denkt. Ein Enzym, das normalerweise im Zentrum des Stoffwechsels steht, schützt Fettzellen offenbar vor vorzeitigem Altern. Fehlt es, beschleunigt sich der Verfall.
Fettgewebe gehört zu den Geweben, die am anfälligsten für Alterungsprozesse sind. Mit zunehmendem Alter verändert sich nicht nur die Menge an Körperfett, sondern auch seine Qualität. Gealtertes Fettgewebe verliert die Fähigkeit, den Stoffwechsel sauber an- und abzuschalten, beginnt entzündungsfördernde Moleküle auszuschütten und trägt zu Erkrankungen wie Insulinresistenz und Typ-2-Diabetes bei. Warum das genau so geschieht, hat Forschende lange vor ein Rätsel gestellt.
Ein internationales Team hat nun in Aging Cell Befunde zum Enzym Pck1, der Phosphoenolpyruvat-Carboxykinase 1, veröffentlicht. Pck1 ist ein zentraler Akteur der Gluconeogenese, jenes Prozesses, bei dem Leber und andere Organe Glukose produzieren, wenn die Nahrungszufuhr ausbleibt. Wie sich zeigt, kommt Pck1 auch in Fettzellen eine schützende Rolle zu. Wenn seine Aktivität nachlässt – etwas, das im Alter ganz natürlich geschieht – häufen Fettzellen schneller sogenannte seneszente Merkmale an.
Seneszente Zellen im Fettgewebe
Seneszente Zellen sind Zellen, die sich nicht mehr teilen, aber auch nicht absterben. Sie verharren im Gewebe und schütten einen Cocktail aus entzündungsfördernden Substanzen aus, bekannt als SASP, den seneszenz-assoziierten sekretorischen Phänotyp. Im Fettgewebe ist das besonders schädlich, weil benachbarte Zellen und Organe geschädigt und der lokale Stoffwechsel gestört werden. Die neue Studie zeigt, dass Pck1 diesen Prozess bremst: Das Enzym hilft Fettzellen, dem molekularen Schaden zu widerstehen, der zur Seneszenz führt.
Als die Forschenden Pck1 in Fettzellen experimentell abschalteten, beschleunigte sich die Seneszenz sichtbar. Umgekehrt schien eine aufrechterhalten Pck1-Aktivität die Zellen länger gesund zu halten. Das legt nahe, dass der Stoffwechselrückgang im Alter – sinkende Enzymaktivität, ein verlangsamter Metabolismus – nicht bloß eine Folge des Älterwerdens ist, sondern auch eine Ursache. Ein Teufelskreis, mit anderen Worten.
Stoffwechsel und Alterung sind eng miteinander verflochten
Die weitreichendere Schlussfolgerung dieser Forschung lautet: Stoffwechselenzyme – Moleküle, die wir in erster Linie mit Energieverbrauch und Nahrungsverarbeitung verbinden – sind unmittelbar daran beteiligt, wie schnell Gewebe altern. Diese Idee fügt sich in eine wachsende Strömung der Alterungsbiologie ein, die Stoffwechsel und Alterung nicht als getrennte Prozesse betrachtet, sondern als zwei Seiten derselben Medaille.
Ob es möglich sein wird, die Pck1-Aktivität bei älteren Menschen therapeutisch aufrechtzuerhalten, bleibt eine offene Frage. Das Enzym erfüllt weitreichende Stoffwechselfunktionen, und es einfach ohne Nebenwirkungen zu aktivieren ist alles andere als einfach. Dennoch fügt die Studie dem Rätsel, warum Fettgewebe eine so zentrale Rolle bei altersbedingten Erkrankungen spielt, einen konkreten Mechanismus hinzu – und das ist ein Schritt in die richtige Richtung.