Zellstoffwechsel als Angriffspunkt gegen alternde Zellen

Seneszente Zellen haben aufgehört, sich zu teilen, sterben aber nicht ab. Sie schütten dauerhaft entzündungsfördernde Proteine aus – eine Eigenschaft, die als seneszenzassoziierter sekretorischer Phänotyp, kurz SASP, bezeichnet wird. Diese Botenstoffe schädigen umliegendes Gewebe und stehen mit altersbedingten Erkrankungen in Verbindung. Die Forschenden stellten fest, dass seneszente Zellen deutlich mehr Zucker verbrennen als normale Zellen – über einen Prozess namens Glykolyse – und dass diese gesteigerte Glykolyse ihr Überleben sichert.

Konkret identifizierten sie ein Zusammenspiel zweier Proteine, PGAM1 und CHK1, das die Glykolyse-Aktivität und die Überlebensfähigkeit seneszenter Zellen steigert. Wird diese Wechselwirkung unterbrochen, bricht die Energieversorgung der Zellen zusammen und sie sterben ab. Gleichzeitig ging die Ausschüttung entzündlicher SASP-Faktoren zurück.

Wirkungen im Tiermodell

In Tierversuchen verringerte die Hemmung der PGAM1-CHK1-Wechselwirkung Organschäden und milderte eine Lungenfibrose, bei der sich Narbengewebe in der Lunge aufbaut. Das sind ermutigende Befunde, doch der Weg vom Tiermodell zur Anwendung beim Menschen ist weit. Ob ein Wirkstoff, der auf diesen Mechanismus zielt, beim Menschen sicher und wirksam wäre, muss die Forschung erst noch zeigen.

Ein neuer Weg, alternde Zellen zu beseitigen

Es gibt bereits mehrere Substanzen, die seneszente Zellen abtöten können, doch die Suche nach präziseren Ansätzen geht weiter. Dieser neue Angriffspunkt ist deshalb interessant, weil er eine Stoffwechseleigenschaft nutzt, die seneszenten Zellen offenbar spezifisch ist und damit grundsätzlich eine gezielte Wirkung ermöglicht. Aus der Perspektive der Langlebigkeitsforschung ist das eine relevante Ergänzung eines wachsenden Forschungsfelds, das sich allerdings noch in einem frühen Stadium befindet.

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