Können GLP-1-Agonisten Zellen in der Bauchspeicheldrüse regenerieren?
GLP-1-Agonisten regenerieren Betazellen in Nagetieren, beim Menschen ist das bislang nicht belegt. Ohne klinische Daten lässt sich dieser Effekt nicht als Therapieziel einplanen.
Bei diabetischen Nagetieren regen GLP-1-Agonisten die Entstehung und Vermehrung von Betazellen in der Bauchspeicheldrüse an und schützen diese Zellen vor dem Absterben. Zusätzlich entstehen neue Betazellen aus Vorläuferzellen in den Ausführungsgängen der Bauchspeicheldrüse. Dieser Effekt ist in mehreren Tiermodellen nachgewiesen und gilt auch für eine verwandte Wirkstoffgruppe, die DPP-4-Hemmer.
Beim Menschen läuft das anders. GLP-1-Agonisten als alleinige Therapie erhöhen die Teilungsrate menschlicher Betazellen nicht messbar. Sie fördern zwar die Insulinausschüttung und dämpfen den Appetit, eine Betazell-Regeneration im lebenden Menschen ist jedoch nicht belegt. Ob die Neubildung von Betazellen aus Vorläuferzellen, wie sie im Tierversuch beobachtet wird, auch beim Menschen stattfindet, ist bisher nur aus Mäusemodellen bekannt.
Aus Labor- und Mausversuchen gibt es vorläufige Hinweise, dass eine Kombination eines GLP-1-Agonisten mit einem experimentellen Wirkstoff, der einen wachstumshemmenden Faktor namens DYRK1A blockiert, stärkere Effekte erzielt. In diesen Experimenten stieg die Betazell-Proliferationsrate von rund 2 % auf 5 bis 6 %, ohne dass die Zellen ihre charakteristischen Eigenschaften verloren. Diese Kombination ist experimentell, nicht zugelassen, und die Mausexperimente liefen lediglich eine Woche.
GLP-1-Agonisten schützen Betazellen vor programmiertem Zelltod. Das wurde auch an isolierten menschlichen Inselzellen im Labor beobachtet. Ob sich dieser Schutzeffekt in einen geringeren Betazellverlust bei lebenden Patientinnen und Patienten mit Diabetes übersetzt, lassen die Autorinnen und Autoren einschlägiger Übersichtsarbeiten ausdrücklich offen. Klinische Daten für eine messbare Veränderung der Betazellmasse beim Menschen fehlen.
Diese Antwort stützt sich auf mehrere Übersichtsarbeiten zur GLP-1-Biologie sowie auf eine nicht näher indexierte Studie zur Kombinationsbehandlung mit einem DYRK1A-Hemmer. Die Tierbefunde sind breit beschrieben und konsistent, direkte klinische Humandaten fehlen jedoch vollständig. Die Autorinnen und Autoren der Übersichtsarbeiten betonen selbst, dass die Frage, ob eine GLP-1-Therapie die Betazellmasse beim Menschen verändert, unbeantwortet bleibt. Die Evidenzlage zur Kombinationsbehandlung beruht auf kurzfristigen Labor- und Mausversuchen und ist damit gering.