Gealterte Immunzellen des Gehirns setzen ein schädliches Protein frei
Die hirneigenen Immunzellen können im Alter Schaden nehmen. Dann geben sie ein Protein ab, das das umliegende Hirngewebe stört. Forscher haben dieses Signal nun als möglichen Treiber kognitiven Abbaus identifiziert.
Mikroglia sind die ansässigen Immunzellen des Gehirns. Sie beseitigen Abfallstoffe, bekämpfen Infektionen und unterstützen Neuronen. Mit dem Alter können Mikroglia jedoch selbst in einen seneszenten Zustand geraten, in dem sie ihre normale Funktion einstellen und stattdessen schädliche Substanzen ausschütten. Die Forscher stellten fest, dass seneszente Mikroglia ein Protein namens DLK1 absondern, das in der unmittelbaren Umgebung zu Funktionsstörungen im Hirngewebe führt.
Was bewirkt DLK1 im Gehirn?
DLK1 (delta-like non-canonical Notch ligand 1) ist ein Signalprotein, das normalerweise an der Zellentwicklung beteiligt ist. Im alternden Gehirn scheint es am falschen Ort zur falschen Zeit aktiv zu werden. Mikroglia im seneszenten Zustand produzieren erhöhte Mengen dieses Proteins, das dann benachbarte Gehirnzellen schädigt.
Das fügt sich in ein breiteres Muster der Alternsforschung ein. Seneszente Zellen, also Zellen, die sich nicht mehr teilen, aber auch nicht absterben, setzen aktiv Substanzen frei, die ihre unmittelbare Umgebung schädigen. Dieses Phänomen ist als SASP bekannt, kurz für seneszenzassoziierter sekretorischer Phänotyp. Dass DLK1 bei Mikroglia Teil dieses Musters ist, gilt als neuer Befund, auch wenn seine genauen Folgen für die Kognition beim Menschen noch nicht belegt sind.
Ein möglicher Angriffspunkt für künftige Therapien
Wenn seneszente Mikroglia über DLK1 zum kognitiven Abbau beitragen, ergibt sich daraus ein konkreter therapeutischer Angriffspunkt. Ansätze, die seneszente Zellen gezielt beseitigen oder ihre schädlichen Ausschüttungen blockieren, werden in der Alternsforschung bereits untersucht. Diese Studie ergänzt das Bild um einen spezifischen Mechanismus, der unmittelbar das Gehirn betrifft.
Ein Vorbehalt ist angebracht: Die Befunde stammen aus Mausmodellen und Laborstudien. Ob eine Blockade von DLK1 beim Menschen wirkt und ob kognitive Einbußen auf diesem Weg rückgängig gemacht werden könnten, ist offen. Einen konkreten molekularen Signalweg zu benennen ist dennoch ein Schritt, der weiterführende Forschung greifbarer macht.
Für eigene Recherchen:
Suchbegriffe: microglia senescence DLK1, SASP neuroinflammation aging, cognitive decline brain immune cells