Gehirn-Enzym in Stammzellen treibt kognitive Alterung bei Mäusen voran
Mit zunehmendem Alter beginnen wichtige Verbindungen zwischen Nervenzellen zu versagen. Forschende haben nun ein Enzym identifiziert, das bei Mäusen zu diesem Abbau beiträgt – seine Unterdrückung verbesserte die kognitive Leistung. Die Befunde wurden in Nature Aging veröffentlicht.
Das Enzym heißt PLA2G7 und wird von Stammzellen im Hippocampus produziert – jener Hirnregion, die zentral für Lernen und Gedächtnis ist. Bei älteren Mäusen stellen diese Stammzellen PLA2G7 in übermäßiger Menge her. Der Überschuss beeinträchtigt inhibitorische Synapsen, also die Kontaktstellen zwischen Nervenzellen, die die Aktivität anderer Neuronen dämpfen. Arbeiten inhibitorische Synapsen weniger effektiv, lässt die kognitive Funktion nach. Die Studie zeigte, dass eine Unterdrückung von PLA2G7 in neuralen Stammzellen die synaptische Übertragung verbesserte und die kognitive Leistung gealterter Mäuse messbar steigerte.
Hippocampale Stammzellen als Angriffspunkt
Der Hippocampus gehört zu den Hirnregionen, die vom Altern am deutlichsten betroffen sind. Dort ansässige Stammzellen erzeugen neue Neuronen, doch ihr Verhalten verändert sich mit dem Alter. PLA2G7, ein Enzym, das Fettsäuren abbaut, wirkt als negativer Regulator inhibitorischer Synapsen. Konkret bedeutet das: Mehr PLA2G7 führt zu einer weniger wirksamen inhibitorischen Signalübertragung im Schaltkreis, was mit nachlassender Kognition einhergeht.
Durch die Unterdrückung von PLA2G7 verbesserte das Forschungsteam die synaptische Übertragung im Gyrus dentatus, einer Unterregion des Hippocampus, die daran beteiligt ist, neue Informationen von vertrauten Erfahrungen zu unterscheiden. Gealterte Mäuse schnitten anschließend bei kognitiven Aufgaben besser ab.
Vorläufige Befunde aus dem Mausmodell
Die Studie wurde an Mäusen durchgeführt. Ob derselbe Mechanismus beim Menschen greift und ob PLA2G7 ein geeignetes therapeutisches Ziel darstellt, ist bislang nicht untersucht worden. Die Forschenden gehen davon aus, dass stammzellbezogene Veränderungen im Hippocampus zum kognitiven Abbau im Alter beitragen – weitere Studien müssen dies jedoch bestätigen.
Der Eingriff richtete sich gegen Stammzellen statt direkt gegen Neuronen. Ob das einen breiteren Vorteil für eine frühe Intervention gegen das Altern bietet, bleibt eine offene Frage, der diese Studie nicht nachgeht.
Willst du selbst weitersuchen?
Suche zum Beispiel nach:
- PLA2G7 hippocampus aging
- inhibitory synapse dentate gyrus
- neural stem cell cognition