Hirnimmunzellen tragen Alzheimer-assoziierte Mutationen
Die Gehirne von Alzheimer-Patienten enthalten Zellen mit DNA-Fehlern, die in gesunden Gehirnen nicht vorkommen. Die entscheidende Frage lautet seit jeher: Sind diese Fehler eine Folge der Erkrankung – oder tragen sie zu ihrer Entstehung bei?
Eine neue Studie in Nature Aging untersuchte sogenannte somatische Varianten in mikrogliaähnlichen Zellen. Somatische Varianten sind DNA-Mutationen, die nicht vererbt werden, sondern im Laufe des Lebens in einzelnen Zellen entstehen. Die Forschenden analysierten Hirngewebe von Menschen mit und ohne Alzheimer-Erkrankung und stellten ein deutliches Muster fest: Gewebe von Alzheimer-Patienten wies mehr dieser Mutationen auf, und diese befanden sich häufiger in Genen, die für die Krankheit relevant sind.
Mikroglia sind die Immunzellen des Gehirns. Sie beseitigen schädliche Proteine, regulieren Entzündungsprozesse und spielen eine zentrale Rolle im Verlauf von Alzheimer. Wenn ihre DNA Mutationen trägt, die ihre Funktion verändern, könnte das ihre Schutzfähigkeit gegenüber dem Gehirn beeinträchtigen. Das würde erklären, warum Mikroglia bei Alzheimer-Patienten schlechter funktionieren.
Mutationen als Ursache, nicht nur als Folge
Die entscheidende Frage ist die der Kausalität. Frühere Forschungsarbeiten konzentrierten sich vor allem auf vererbte genetische Risikofaktoren. Diese Studie richtet den Blick auf Mutationen, die im Laufe des Lebens innerhalb von Zellen entstehen. Damit ist sie auch für Menschen ohne familiäre Vorbelastung relevant – also für die Mehrheit der Betroffenen.
Die Ergebnisse passen zu einer weiteren Idee in der Alternsforschung: dass die Anhäufung somatischer Mutationen im Laufe der Zeit zur Dysfunktion von Zellen und Geweben beiträgt. Im vorliegenden Fall geht es nicht um allgemeine Körperzellen, sondern speziell um die Immunzellen, die das Gehirn schützen.
Wie geht es weiter?
Wenn bestimmte Mutationen in Mikroglia zur Entstehung von Alzheimer beitragen, eröffnet das neue Ansätze für die Frühdiagnostik. Welche Mutationen treten bei welchen Personen auf, und zu welchem Zeitpunkt? Das sind Fragen, die neue Sequenziertechnologien zunehmend beantworten können. Ob sie auch therapeutisch nutzbar sind, ist noch ein weit entfernter Schritt. Doch die Forschung schärft das Bild von Alzheimer als einer Erkrankung, bei der genetische Instabilität in Immunzellen eine aktive Rolle spielt.