Lakritz-Wirkstoff senkt schädliche Blutfette über die Leber
Ein Wirkstoff aus der Süßholzwurzel senkt erhöhte Blutfette. Forscher stellten fest, dass er über einen Leber-Rezeptor wirkt, der bislang kaum als Angriffspunkt genutzt wurde.
Zu viele ApoB-haltige Lipoproteine im Blut gelten als einer der am besten belegten Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. ApoB (Apolipoprotein B) bildet das strukturelle Rückgrat jedes Lipoproteins, das Fett in die Körpergewebe transportiert. Sind die Werte erhöht, lagern sich diese Partikel in den Gefäßwänden ab und treiben die Arteriosklerose voran.
Wissenschaftler testeten knapp 3.000 Substanzen mit Zebrafischlarven als lebendem Screening-System. Unter den Treffern war Enoxolon, ein Wirkstoff aus der Süßholzwurzel. Die Studie, veröffentlicht in eLife, zeigte, dass Enoxolon den ApoB-Spiegel deutlich senkte – allerdings nur bei Tieren mit einer funktionsfähigen Kopie des Leber-Rezeptorgens HNF4α (hepatocyte nuclear factor 4 alpha). Ohne eine funktionierende Version dieses Gens blieb die Substanz wirkungslos.
Ein Leber-Rezeptor als zentraler Mechanismus
HNF4α ist ein Kernrezeptor in Leberzellen, der die Fettproduktion und -freisetzung steuert. Dass Enoxolon über dieses Protein wirkt, lenkt die Aufmerksamkeit auf einen bisher wenig erforschten Stoffwechselweg. Auch Hemmstoffe von HNF4α senkten in denselben Versuchen den ApoB-Spiegel und stützten damit den vorgeschlagenen Wirkmechanismus.
Zebrafischlarven eignen sich für solche Untersuchungen, weil sie sich schnell vermehren, kostengünstig sind und die ApoB-Biologie des Menschen weitgehend teilen. Ob Enoxolon beim Menschen sicher und wirksam ist, muss die Forschung noch zeigen. Die Arbeit ist eine Grundlagenstudie, die einen neuen Mechanismus beschreibt – keine klinisch erprobte Therapie.
Ein neuer Ansatz zur Senkung von Blutfetten
Die meisten Medikamente zur Blutfettsenkung greifen an LDL-Rezeptoren oder in die Cholesterinsynthese ein. Ein auf HNF4α ausgerichteter Ansatz eröffnet einen anderen Weg. Ob daraus ein therapeutischer Nutzen entsteht, hängt von Folgestudien an Säugetieren und Menschen ab. Für die Forschung zum gesunden Altern ist ein neuer Mechanismus zur Senkung von ApoB relevant: Erhöhte ApoB-Werte sind mit beschleunigter Gefäßalterung verbunden.
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