Stammzell-Vesikel stellen Leberfunktion bei alternden Mäusen wieder her
Die Leber altert still und leise, lange bevor Symptome auftreten. Winzige Vesikel aus Stammzellen scheinen diesen Schaden bei Mäusen teilweise rückgängig zu machen. Der Schlüssel liegt in der zellulären Selbstreinigung.
Mit zunehmendem Alter lagert sich Fett in den Leberzellen ab. Das kann zu einer nicht-alkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD) führen, die weltweit stark auf dem Vormarsch ist. Ein zentrales Problem dabei ist die Autophagie, also jener Prozess, durch den Zellen ihre eigenen beschädigten Bestandteile abbauen. Die Autophagie lässt mit dem Alter nach, wodurch sich Fettropfen ansammeln. Forschende suchten nach einem Weg, sie mithilfe von Exosomen wiederherzustellen: kleinen Vesikeln, die Zellen ausscheiden, um Signale mit anderen Zellen auszutauschen.
Exosomen aus Stammzellen des Nabelschnurgewebes im Test
Das Team verwendete Exosomen aus mesenchymalen Stammzellen, die aus menschlichem Nabelschnurgewebe gewonnen wurden. Diese wurden 18 Monate alten Mäusen injiziert, was für Mäuse einem vergleichsweise fortgeschrittenen Alter entspricht, und mit jungen unbehandelten Tieren sowie einer unbehandelten alten Kontrollgruppe verglichen.
Laut den Forschenden verbesserte die Behandlung die Lebermarker erheblich. Vier Indikatoren für Leberschäden (ALT, AST, Triglyzeride und Gesamtcholesterin) waren bei unbehandelten alten Mäusen deutlich erhöht. Nach der Exosomen-Behandlung sanken diese Werte, in einigen Fällen bis nahe an die Werte junger Mäuse heran. Auch die Fettablagerungen im Lebergewebe gingen sichtbar zurück.
Autophagie teilweise wiederhergestellt, Fettspeicherung reduziert
Die Forschenden beobachteten zudem Veränderungen bei Proteinen, die die Fettspeicherung und den Fettabbau regulieren. SREBP1, ein Protein, das die Fettansammlung fördert, war bei alten Mäusen erhöht, sank aber nach der Behandlung ab. PPARalpha, ein Protein, das den Fettabbau begünstigt, nahm zu. Dies deutet darauf hin, dass die Exosomen die Autophagie zumindest teilweise wiederhergestellt haben.
Es handelt sich um eine Mausstudie, die ausschließlich an männlichen Tieren durchgeführt wurde. Ob sich dieser Mechanismus auf den Menschen übertragen lässt, ist noch ungeklärt. Exosomen-basierte Therapien befinden sich nach wie vor in einem frühen Entwicklungsstadium. Aus der Perspektive der Langlebigkeitsforschung liefern die Ergebnisse dennoch einen interessanten Hinweis: Die Wiederherstellung der zellulären Autophagie über Exosomen könnte eine Rolle dabei spielen, die Leberalterung zu verlangsamen.
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