Alternde Immunzellen im Gehirn treiben Alzheimer voran
Tief im Inneren des Gehirns beseitigen spezialisierte Zellen Abfallstoffe, eliminieren geschädigte Zellen und bekämpfen Infektionen. Doch mit zunehmendem Alter kehrt sich ihre Wirkung um: Sie entzünden genau das Gewebe, das sie eigentlich schützen sollen.
Diese Zellen heißen Mikroglia. Sie bilden das residente Immunsystem des Gehirns. In einem jungen Gehirn halten sie ein gesundes Gleichgewicht aufrecht und wechseln zwischen einem defensiven Modus und einem ruhigeren Modus zur Gewebepflege. Mit dem Alter bricht dieses Gleichgewicht zusammen. Mikroglia verharren in einem Entzündungszustand und beginnen, Signalstoffe freizusetzen, die das umliegende Hirngewebe schädigen.
Das ist bereits für sich genommen schädlich. Doch die Forschenden hinter diesem Übersichtsartikel weisen einen direkten Zusammenhang mit Alzheimer nach. Die molekularen Veränderungen, die Mikroglia im normalen Alterungsprozess durchlaufen, überschneiden sich erheblich mit Mustern, die bei Alzheimer-Patienten beobachtet werden. Warum manche Menschen eine Demenz entwickeln und andere nicht, bleibt jedoch ungeklärt.
Oxidativer Stress und zelluläre Seneszenz
Der in der Zeitschrift Cells veröffentlichte Übersichtsartikel beleuchtet zwei Prozesse, die den chronischen Entzündungszustand in Mikroglia antreiben. Der erste ist oxidativer Stress: Schäden, die durch reaktive Sauerstoffmoleküle (freie Radikale) verursacht werden, welche sich in älteren Zellen ansammeln. Der zweite ist zelluläre Seneszenz, bei der Zellen aufhören sich zu teilen, aber aktiv bleiben und weiterhin entzündungsfördernde Signalstoffe freisetzen.
Gemeinsam beeinträchtigen diese Prozesse die Kernfunktion der Mikroglia: die Beseitigung von Proteinaggregaten wie Amyloid und Tau, beides Kennzeichen von Alzheimer. Anstatt sie zu beseitigen, können alternde Mikroglia den Schaden sogar verstärken.
Mikroglia als therapeutisches Ziel
Das macht Mikroglia zu einem vielversprechenden Ansatzpunkt für künftige Therapien. Der Übersichtsartikel erörtert Strategien zur Umkehrung des Entzündungszustands, darunter Eingriffe in Signalwege, die Seneszenz antreiben. Diese Ansätze sind noch vorläufig und keine bewährten Behandlungen. Für alle, die Alzheimer über Alterungsmechanismen bekämpfen wollen, stellt dies jedoch ein relevantes Puzzlestück dar.
Die entscheidende Frage ist nun, ob Mikroglia beim Menschen auf dieselbe Weise reagieren wie in Tiermodellen und ob Interventionen früh genug erfolgen können, um Schäden zu verhindern.
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Mögliche Suchbegriffe:
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