Enzymhemmer verlängert die Lebensspanne bei Mäusen – selbst bei spätem Behandlungsbeginn
Nur wenige Interventionen können die Lebensspanne von Mäusen noch verlängern, wenn die Behandlung erst spät beginnt. Ein Enzymhemmer scheint nun zu dieser kleinen Gruppe zu gehören – er addiert bei Männchen wie Weibchen mehrere Monate zur medianen Überlebenszeit.
Wer prüfen will, ob eine Substanz wirklich gegen das Altern wirkt, beginnt die Behandlung am liebsten spät. So lässt sich sicherstellen, dass der Stoff auch in bereits gealterten Tieren wirkt – und nicht nur in jungen. Erst eine Handvoll Verbindungen hat in diesem Setting überzeugende Ergebnisse gezeigt. Die Hemmung eines Enzyms namens Asparagin-Endopeptidase (AEP, auch bekannt als Legumain) scheint dieser exklusiven Gruppe nun beizutreten.
Vier Monate mehr mediane Überlebenszeit bei Mäusen
Die Forscher begannen die Behandlung, wenn die Mäuse 18 Monate alt waren – ungefähr vergleichbar mit Menschen in den Fünfzigern. Sie stellten fest, dass die mittlere Überlebenszeit um vier Monate stieg, von 24 auf 28 Monate. Das ist vergleichbar mit dem Effekt von Rapamycin, einer anderen Substanz, die die Lebensspanne von Mäusen auch bei spätem Behandlungsbeginn verlängert. Die behandelten Tiere zeigten zudem Verbesserungen bei mehreren Anzeichen von Gebrechlichkeit.
AEP ist ein Enzym, das Proteine in Lysosomen abbaut – den Recycling-Kompartimenten der Zelle. Mit zunehmendem Alter wird das Enzym überaktiv und spaltet Proteine an unbeabsichtigten Stellen, was die normale Zellfunktion stört. Dies kann zur Ansammlung geschädigten Materials und zu nachlassender Mitochondrien-Leistung führen. Die Forscher vermuten, dass eine Hemmung von AEP diese Kaskade verlangsamen kann.
Ähnlich wie Rapamycin – auf einem anderen Weg
Die AEP-Hemmung scheint – wie Rapamycin – über eine verbesserte Funktion der Zellkraftwerke und weniger erschöpfte, dauerhaft stillgelegte Zellen zu wirken. Der Mechanismus unterscheidet sich jedoch: Die Forscher gehen davon aus, dass die AEP-Hemmung den Energiestoffwechsel in den Zellkraftwerken direkt verbessert, möglicherweise ohne den zellulären Recycling-Prozess zu aktivieren, den Rapamycin anstößt. Es handelt sich um Mausforschung; ob derselbe Weg beim Menschen vergleichbar funktioniert, ist bislang nicht untersucht worden.
Suchbegriffe zur Vertiefung: asparagine endopeptidase legumain aging, lysosomal protein degradation cellular senescence, mitochondrial metabolism lifespan mice