Winzige Vesikel geschädigter Mitochondrien verbreiten Alzheimer im Mausmodell
Alzheimer breitet sich im Gehirn aus – aber wie genau? Neue Forschung deutet auf einen unerwarteten Treiber hin: winzige Vesikel, die von geschädigten Mitochondrien abgegeben werden und die Krankheit bei Mäusen beschleunigen.
Mitochondrien sind die Energiezentralen der Zellen. Wenn sie geschädigt sind, können sie kleine Vesikel freisetzen, sogenannte Mitovesikel. Welche Rolle diese Blutvesikel bei Alzheimer spielen, war bislang kaum untersucht. Die Forschenden, die ihre Ergebnisse in Nature Aging veröffentlichten, stellten fest, dass Gehirnzellen von Alzheimer-Patienten und aus einem Maus-Modell der Erkrankung deutlich mehr dieser Vesikel freisetzten als gesunde Gehirnzellen.
Injizierte Vesikel lösen die Krankheit in gesunden Mäusen aus
Das war nicht alles. Als die Forschenden Vesikel aus den Gehirnen von Alzheimer-Mäusen direkt in die Gehirne gesunder Mäuse injizierten, entwickelten diese Tiere Alzheimer-ähnliche Veränderungen: Gedächtnisbeeinträchtigungen, Aktivierung und Entzündung von Gliazellen sowie Schäden an den synaptischen Verbindungen zwischen Neuronen. Dieselben Vesikel beschleunigten auch den Krankheitsverlauf, wenn sie in Mäuse injiziert wurden, die sich bereits in einem frühen Alzheimer-Stadium befanden.
Das Protein, das den Schaden verursacht
Mithilfe einer Proteinanalyse identifizierten die Forschenden ein bestimmtes Protein, das in den schädlichen Vesikeln besonders stark angereichert war: Ggt1. Dieses Enzym baut Glutathion ab – ein Molekül, das Zellen vor oxidativen Schäden schützt. Wurde Ggt1 blockiert oder gehemmt, gingen Alzheimer-ähnliche Merkmale bei den Mäusen zurück und die durch Vesikel ausgelöste Krankheitsprogression verlangsamte sich. Die Forschenden betrachten sowohl die Mitovesikel als auch Ggt1 als potenzielle therapeutische Angriffspunkte.
Es handelt sich um Studien an Mäusen und Gehirngewebe von Patienten. Ob dieselben Mechanismen bei lebenden Menschen dieselbe Rolle spielen, ist noch nicht belegt.
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