Gehirn-Gen schützt vor Gedächtnisverlust im Alter – durch Fettregulation
Warum bleiben manche Menschen bis ins hohe Alter geistig fit, während andere ihre Erinnerung verlieren? Ein Gen, das in einer zentralen Hirnregion aktiv ist, liefert zumindest bei Mäusen einen Hinweis.
Forschende, die Gedächtnis und Altern bei Mäusen untersuchten, haben das Gen PLA2G2F als Schutzfaktor gegen kognitiven Abbau identifiziert. Es codiert ein Protein, das am Fettstoffwechsel im Hippocampus beteiligt ist – jener Hirnregion, die für die Gedächtnisbildung zentral ist. Die Studie erschien in Nature Neuroscience.
Fettansammlung in alternden Gehirnzellen
Die Expression von PLA2G2F steigt bei Mäusen mit zunehmendem Alter von Natur aus an – ein Hinweis darauf, dass der Organismus es als kompensatorische Reaktion auf entstehenden Zellschaden einsetzt. Als die Forschenden das Gen in bestimmten Hippocampus-Neuronen, den sogenannten Körnerzellen des Gyrus dentatus, ausschalteten, verschlimmerten sich die Alterungsfolgen. Die Mäuse verloren synaptische Verbindungen schneller, häuften Lipidtröpfchen in Gehirnzellen an und zeigten eine erhöhte Entzündungsaktivität in Mikrogliazellen – den ortsständigen Immunzellen des Gehirns.
Das Gegenteil erwies sich ebenfalls als zutreffend: Eine künstlich gesteigerte Aktivität von PLA2G2F bei älteren Mäusen half, das Gedächtnis zu erhalten. Der Fettstoffwechsel – also der zelluläre Prozess der Umwandlung und des Transports von Fetten – scheint der entscheidende Mechanismus zu sein. Bricht er zusammen, reichern sich Fetttröpfchen und Cholesterinverbindungen in den Immunzellen des Gehirns an. Diese Ansammlung fördert Entzündungen und schädigt das Umfeld der Nervenzellen.
Bedeutung für den Menschen noch offen
Die Forschenden fanden in menschlichen Datensätzen auch Zusammenhänge zwischen einer höheren PLA2G2F-Expression und besserer kognitiver Widerstandsfähigkeit. Dabei handelt es sich jedoch um statistische Assoziationen, nicht um Belege aus einer Intervention am Menschen. Ob eine Steigerung dieses Gens oder seines Proteins beim Menschen ähnliche Vorteile brächte, ist ungeklärt. Vorerst bleibt dies eine Mausstudie – sie zeigt jedoch, dass der Fettstoffwechsel im Hippocampus ein potenziell angreifbarer Ansatzpunkt sein könnte, um dem altersbedingten Gedächtnisabbau entgegenzuwirken.
Suchbegriffe: hippocampal lipid dysregulation aging, microglial neuroinflammation cognition, neuronal lipid metabolism memory