Hirn-Peptid reduziert Tau-Schäden in Alzheimer-Mausmodellen
Ein kleines Protein ist im Gehirn von Alzheimer-Patienten stark vermindert. Seine Zufuhr reduzierte die Tau-Ablagerungen bei Mäusen – und rückt ein bislang übersehenes Ziel für neurodegenerative Erkrankungen in den Blick.
Das Protein heißt Catestatin (CST) – ein Peptid, das normalerweise aus einem größeren Vorläuferprotein namens Chromogranin A freigesetzt wird. Forschende stellten fest, dass der Catestatin-Spiegel im Gehirn von Menschen mit Alzheimer-Erkrankung deutlich abgesenkt ist, ebenso bei zwei weiteren Erkrankungen, die durch Tau-Akkumulation gekennzeichnet sind: der kortikobasalen Degeneration und der progressiven supranukleären Blickparese.
Tau ist ein Protein, das normalerweise das Transportsystem in gesunden Neuronen unterstützt. Bei Tauopathien faltet sich Tau falsch und verklumpt zu Fibrillen, die Nervenzellen schädigen und abtöten. Die Forschungsgruppe verabreichte Catestatin an Mäuse, die genetisch für Tau-Pathologie prädisponiert sind (PS19-Modell). Dies führte zu verringerter Tau-Phosphorylierung – einem frühen Schritt im Schädigungsprozess –, weniger Neuroinflammation und besseren Ergebnissen in Gedächtnistests.
Was ist der Mechanismus?
Catestatin scheint über das adrenerge Stresssystem zu wirken: Es senkte den Epinephrin- (Adrenalin-)Spiegel im Mäusegehirn und dämpfte die Überaktivierung der Proteinkinase A, eines Enzyms, das die Tau-Phosphorylierung fördert. Damit wird ein Zusammenhang zwischen chronischer adrenerger Stresssignalisierung und Tau-Schädigung sichtbar, der in der bisherigen Forschung nicht klar belegt war.
Was sind die Einschränkungen?
Die in Molecular Therapy veröffentlichte Studie wurde ausschließlich an Mäusen und kultiviertem Hirngewebe durchgeführt. Mausmodelle für Alzheimer haben sich historisch als schlechte Prädiktoren dafür erwiesen, was beim Menschen wirkt. Die Forschenden selbst weisen darauf hin: Catestatin reduziert die Tau-Pathologie bei Mäusen, beseitigt sie jedoch nicht. Ein heilender Effekt wurde nicht nachgewiesen, klinische Studien am Menschen stehen noch aus. Der Befund ist vorläufig – aus Sicht der Longevity-Forschung bietet er jedoch einen faszinierenden neuen Mechanismus: ein natürlich vorkommendes Peptid, das Stresssignalisierung mit Tau-Schädigung im alternden Gehirn verbindet.
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