Zwei alte Krebsmedikamente schlagen einen neueren Konkurrenten beim Beseitigen verbrauchter Körperzellen
In einem Mausmodell der Bandscheibendegenerierung schlug eine günstige, jahrzehntealte Wirkstoffkombination einen neueren und teureren Konkurrenten. Das Ergebnis wirft Fragen darüber auf, wo der echte Fortschritt in der Zellalterungsforschung tatsächlich stattfindet.
Mit zunehmendem Alter hören bestimmte Zellen auf, sich zu teilen, weigern sich aber zu sterben. Stattdessen verharren sie im Gewebe und setzen einen kontinuierlichen Strom entzündlicher Signalmoleküle frei, der das umliegende Gewebe schädigt. Forscher bezeichnen diesen Vorgang als seneszenzassoziierten sekretorischen Phänotyp – oder vereinfacht gesagt: kaputte Zellen, die ihre Nachbarn krank machen. In Gelenken, Muskeln, Organen und Bandscheiben häufen sich diese sogenannten seneszenten Zellen stetig an und tragen so zum körperlichen Abbau bei, der mit dem Älterwerden einhergeht.
Eine Klasse von Medikamenten, bekannt als Senolytika, wurde eigens dafür entwickelt, diese Zellen zu beseitigen. Die bekannteste Kombination ist Dasatinib, ursprünglich ein Leukämiemittel, gepaart mit Quercetin, einer Pflanzenmolekül, das auch als Nahrungsergänzungsmittel erhältlich ist. Gemeinsam bilden sie D+Q, das seit Jahren erforscht wird. Navitoclax ist ein neuerer Wirkstoff: ein potentes Senolytikum, das in Laborstudien beeindruckende Ergebnisse zeigte, aber auch ernsthafte Nebenwirkungen mit sich bringt – darunter die Zerstörung von Blutplättchen.
Die Wirbelsäule als Prüffeld
In einem Mausmodell, das die Degeneration von Bandscheiben nachahmt – jenen Puffern zwischen den Wirbelkörpern, deren Verschleiß beim Menschen Rückenschmerzen und Bandscheibenvorfälle verursacht – wurden alle drei Wirkstoffe direkt miteinander verglichen. Das Ergebnis war eindeutig: D+Q übertraf Navitoclax bei nahezu jedem gemessenen Parameter. Die Bandscheibenstruktur war besser erhalten, Entzündungsmarker waren niedriger, und das Gewebe wirkte insgesamt gesünder.
Das ist aus mehreren Gründen bedeutsam. Es bestätigt, dass die Kombination D+Q trotz ihrer langen Forschungsgeschichte als Senolytikum nach wie vor ein ernstzunehmender Kandidat für den klinischen Einsatz ist. Zugleich stellt es die Annahme in Frage, dass Neueres in diesem Bereich automatisch besser ist. Navitoclax' schärferer Wirkmechanismus gegen bestimmte Zelltypen führt in komplexem biologischem Gewebe nicht zuverlässig zu überlegenen Ergebnissen.
Die Lücke zwischen Mäusen und Menschen
Diese Experimente wurden an Mäusen durchgeführt, und der Weg zu menschlichen Patienten ist weit. Menschliche Bandscheiben sind größer, anders aufgebaut und anderen mechanischen Kräften ausgesetzt als die von Nagetieren. Eine Behandlung, die bei Mäusen wirkt, kann sich beim Menschen ganz anders verhalten.
Dennoch laufen bereits frühe klinische Studien mit D+Q am Menschen – bei älteren Erwachsenen mit körperlicher Gebrechlichkeit und bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung. Die bisherigen Sicherheitsprofile scheinen beherrschbar zu sein. Ob Senolytika jemals zur Standardtherapie bei Rückenproblemen oder altersbedingten Erkrankungen im Allgemeinen werden, ist noch weit entfernt. Doch in einem Forschungsfeld, das unaufhörlich nach immer leistungsfähigeren Werkzeugen sucht, verdient die Erkenntnis Beachtung, dass die älteste und günstigste Kombination weiterhin die Nase vorn hat.