Blockade einer microRNA stellt Muskelmasse bei gealterten Mäusen wieder her

Wissenschaftler bei Elenae Therapeutics haben gezeigt, dass die Hemmung einer bestimmten microRNA (miR-128-3p) Muskelmasse und Muskelfunktion bei gealterten Mäusen wiederherstellt. MicroRNAs sind kleine Moleküle, die in Zellen die Produktion von Proteinen unterdrücken. miR-128-3p scheint ein Programm zu hemmen, das Mitochondrien – die Energieproduzenten der Zelle – aktiv hält und Entzündungssignale dämpft. Mit fortschreitendem Alter steigen die miR-128-3p-Spiegel, während die Muskelqualität parallel dazu abnimmt. Die Forschenden blockierten diese microRNA mithilfe eines Antisense-Oligonukleotids, eines synthetischen Moleküls, das sich an die microRNA bindet und sie neutralisiert.

Mehr als nur Muskeln

Die Behandlung zeigte Wirkungen, die über die Skelettmuskulatur hinausgehen. In Maus- und Schweinemodellen der Duchenne-Muskeldystrophie verbesserte sie auch die Herzfunktion und begrenzte schädliches Remodeling des Herzens nach einem Herzinfarkt. Das deutet darauf hin, dass miR-128-3p ein übergreifendes Alterungsprogramm steuert – und nicht nur den Muskelabbau. Die Reaktion war über alle Modelle hinweg einheitlich: Aktivierung mitochondrialer Programme sowie Unterdrückung von Entzündung und Fibrose (Narbengewebebildung).

Vom Herzinfarkt zum altersbedingten Muskelschwund

Das Unternehmen konzentriert sich derzeit auf schwerwiegendere Indikationen wie Herzschäden und Muskeldystrophie. Das ist typisch: Je ernster die Indikation, desto schneller ist eine behördliche Zulassung möglich. Grundsätzlich könnte die Technologie aber auch bei altersbedingtem Muskelschwund (Sarkopenie) zum Einsatz kommen. Die zunehmende Verbreitung von GLP-1-Medikamenten, die zwar das Gewicht senken, aber auch die Muskelmasse verringern, hat den Bedarf an solchen Therapien erhöht.

Die Ergebnisse sind vielversprechend, beruhen jedoch auf Tier­experimenten. Ob der Ansatz beim Menschen wirkt und sicher ist, muss sich erst zeigen.

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