Dreierkombination beseitigt alternde Zellen bei niedrigeren Dosen

Wenn Zellen aufhören, sich zu teilen, aber nicht absterben, werden sie seneszent. Sie häufen sich in Geweben an, schütten Substanzen aus, die umliegende Zellen schädigen, und befeuern Entzündungsprozesse. Wirkstoffe, die seneszente Zellen gezielt entfernen, werden Senolytika genannt. Die bislang am häufigsten verwendeten Kombinationen basieren auf Dasatinib und Quercetin.

Die Forschenden kombinierten Navitoclax (auch bekannt als ABT-263), Dichloracetat und Metformin zu einer Kombination, die sie DMA nennen. Navitoclax ist seit Langem als Senolytikum bekannt, schädigt jedoch in höheren Dosen Blutplättchen. Durch die Kombination mit den beiden anderen Verbindungen gelang es den Forschenden, die Navitoclax-Dosis um das Zehnfache zu reduzieren. In Zellkulturversuchen und in Mäusen beseitigte DMA seneszente und bösartige Zellen selektiv, ohne gesunde Zellen zu schädigen.

Ergebnisse an Mäusen

Bei gealterten Mäusen verbesserte die einmalige Gabe von DMA die körperliche Leistungsfähigkeit. Eine längerfristige Verabreichung verlängerte die Lebensspanne. Das sind relevante Befunde, doch die Studie wurde in der Zeitschrift Aging veröffentlicht, und die Experimente wurden bislang nicht von unabhängigen Forschungsgruppen repliziert.

Weit entfernt von der klinischen Anwendung

Die Kombination wurde nicht am Menschen getestet. Metformin und Dichloracetat haben jeweils eigene Nebenwirkungsprofile, und die Langzeiteffekte von DMA als Kombination sind unbekannt. Zudem befinden sich zahlreiche konkurrierende Senolytika in der Entwicklung. Ob DMA sich davon abhebt, wird sich erst durch vergleichende Forschung zeigen. Die Befunde sind ein interessantes Signal, rechtfertigen aber noch keine therapeutischen Schlussfolgerungen.

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