Experimentelles Medikament verjüngt gealterte Leberzellen und halbiert Alzheimer-Protein bei Ratten

Die Leber enthält spezialisierte Zellen, die ihre winzigen Blutgefäße auskleiden. Diese lebersinusoidalen Endothelzellen (LSECs) sind mit mikroskopisch kleinen Poren besetzt, durch die große Moleküle den Blutkreislauf verlassen und abgebaut werden können. Mit zunehmendem Alter schrumpfen oder verschwinden diese Poren, sodass schädliche Substanzen länger im Blut verbleiben. Eine davon ist Amyloid-beta, ein Protein, das mit der Alzheimer-Erkrankung in Verbindung gebracht wird.

Experimentelles Medikament stellt Leberporen bei Ratten wieder her

Forschende der Keck School of Medicine der USC verabreichten älteren Ratten zwei Wochen lang das experimentelle Medikament Cinaciguat. Die Studie wurde im Journal of Biological Chemistry veröffentlicht. Nach der Behandlung sanken die Amyloid-beta-Konzentrationen im Blut um rund 50 % und erreichten damit Werte, die mit denen junger Ratten vergleichbar sind. Auch der LDL-Cholesterin-Spiegel fiel auf ein jugendliches Niveau – ein Befund, der die Forschenden überraschte, da LDL-Partikel eigentlich zu klein sind, um durch die Poren der LSECs das Blut zu verlassen.

Ein bisher unbekanntes Signalsystem

Weiterführende Untersuchungen legten einen bisher unbekannten Kommunikationsweg offen. Cinaciguat aktiviert ein Enzym in den LSECs, das diese dazu veranlasst, einen Wachstumsfaktor freizusetzen, der benachbarte Leberzellen (Hepatozyten) dazu bringt, mehr LDL und Amyloid-beta aufzunehmen. Dieses System scheint mit dem Alter zu versagen – und das Medikament stellte es offenbar wieder her. Die Forschenden betonen, dass diese Ergebnisse bislang ausschließlich an Ratten nachgewiesen wurden; ob dieselben Effekte auch beim Menschen auftreten, müssen weitere Studien zeigen.

Originalartikel lesen