Wie funktioniert ein personalisierter Melanomimpfstoff?
Ein personalisierter Melanomimpfstoff liest das Erbgut deines Tumors aus, stellt einen maßgeschneiderten Impfstoff her und trainiert dein Immunsystem, Krebszellen zu erkennen. In Kombination mit bestehender Immuntherapie senkte er in einer großen kontrollierten Studie das Risiko für Rückfall oder Tod um 42%.
Das Erbgut des Tumors wird analysiert, um sogenannte Neoantigene zu finden: Eiweiße, die ausschließlich auf den Krebszellen dieses einen Patienten sitzen. Computerprogramme helfen dabei auszuwählen, welche dieser Eiweiße am besten geeignet sind, das Abwehrsystem zu trainieren. Darauf aufbauend wird ein maßgeschneiderter Impfstoff hergestellt, mit dem das Immunsystem lernt, genau diese Krebszellen zu erkennen und anzugreifen.
Am weitesten entwickelt ist ein mRNA-Impfstoff, bei dem das mRNA in winzige Fettkügelchen verpackt wird, ähnlich wie bei den COVID-19-Impfstoffen. Diese Fettkügelchen schützen das mRNA und liefern es an Zellen des Immunsystems ab. Einmal dort angekommen, enthält das mRNA die Anweisung, das einzigartige Tumoreiweiß vorübergehend herzustellen, damit das Abwehrsystem es erkennt. Ein Vorteil dieses Impfstofftyps: Er aktiviert gleichzeitig zwei Arten von Abwehrzellen, nämlich Helferzellen, die das Signal verstärken, und Killerzellen, die Tumorzellen direkt zerstören.
Ein solcher Impfstoff wird fast immer mit einem bereits zugelassenen Medikament kombiniert, das die „Bremse“ des Immunsystems löst. Das scheint zu wirken: In einer großen internationalen Studie senkte die Kombination aus dem Impfstoff Intismeran autogene und dem Medikament Pembrolizumab das Risiko für ein Wiederauftreten des Melanoms oder für Tod um 42%, verglichen mit Pembrolizumab allein. Das ist bislang der stärkste klinische Hinweis, der für diesen Impfstofftyp existiert. Den vorliegenden Daten zufolge fügt der Impfstoff der bestehenden Behandlung keine zusätzlichen körperweiten Nebenwirkungen hinzu.
Nicht jeder Patient spricht gleich gut an. Tumoren können dem Immunsystem aktiv ausweichen, und manchmal richtet sich der Impfstoff nur gegen einen kleinen Teil der vorhandenen Tumoreiweiße, während der Rest des Tumors unangetastet bleibt. Hinzu kommt, dass die Herstellung eines solchen Impfstoffs zeitaufwendig ist und nur für Patienten mit einem bestimmten Merkmal des Immunsystems funktioniert. Geforscht wird auch daran, personalisierte Impfstoffe mit gezielter Bestrahlung zu kombinieren, aber für Schlussfolgerungen ist es dort noch zu früh.
Die Antwort stützt sich auf zwei umfangreiche Übersichtsarbeiten, eine große und eine kleinere Vergleichsstudie sowie zwei ergänzende Quellen zu Wirkweise und Verabreichung. Die Risikoreduktion von 42% stammt aus einer kontrollierten Studie, was die Kombinationsbehandlung stark stützt. Der Teil, der erklärt wie der Impfstoff wirkt, ist gut belegt, beruht aber teilweise auf Übersichtsarbeiten; Ursache-Wirkungs-Beziehungen auf dieser Ebene sind am Menschen noch nicht abschließend nachgewiesen. Die Ergebnisse bei anderen Krebsarten als Melanom bleiben unsicher.
Kostet ein langes Leben die Fruchtbarkeit?
Genetische Untersuchungen zeigen bei Männern eine kleine Wechselwirkung: Mehr Testosteron geht mit etwas mehr Nachkommen und gleichzeitig mit einer etwas kürzeren Lebensdauer einher. Bei Frauen wurde dieser Testosteron-Effekt nicht gefunden, obwohl die Fruchtbarkeit mit dem Alter deutlich abnimmt.