Wirken Senolytika schon beim Menschen, oder bislang nur bei Mäusen?

Senolytika wirken nicht nur bei Mäusen: Inzwischen gibt es beim Menschen erste kleine, aber konkrete Fortschritte. Die bekannteste Kombination ist Dasatinib plus Quercetin. In einer Pilotstudie mit 9 Patienten mit diabetischer Nierenerkrankung reichte bereits eine dreitägige Kur aus, um eine messbare Abnahme seneszenter Zellen in Fett- und Hautgewebe nachzuweisen. Innerhalb von 11 Tagen sanken auch Entzündungsmarker im Blut nachweislich. Das ist der erste direkte Beleg dafür, dass Senolytika beim Menschen tatsächlich seneszente Zellen beseitigen. Allerdings reichen 9 Patienten ohne Kontrollgruppe nicht aus, um zu sagen, ob daraus auch ein langfristiger Gesundheitsnutzen folgt.

In der Krebsbehandlung sind die Befunde etwas weiter gediehen. Bei 51 Patienten mit Kopf-Hals-Tumoren erzielte eine Kombination aus Senolytika und Immuntherapie bei einem Drittel der Teilnehmer ein vollständiges pathologisches Ansprechen, bei vergleichsweise wenigen schwerwiegenden Nebenwirkungen (nur 4,2 % Grad 3 oder 4). Eine Proof-of-Concept-Studie bei Prostatakrebs zeigte bei einem Teil der Patienten ebenfalls einen klinischen Nutzen über einen verwandten Ansatz: die Hemmung der Entzündung, die seneszente Zellen auslösen. Das sind vielversprechende frühe Ergebnisse, doch randomisierte Vergleichsstudien fehlen noch.

Für andere Erkrankungen wie Arthrose oder altersbedingte Fruchtbarkeitsprobleme durch Seneszenz des Endometriums ist die Evidenz beim Menschen noch nahezu nicht vorhanden. Bei Arthrose ist der Mechanismus biologisch plausibel und durch Tierversuche gestützt, klinische Ergebnisse gibt es aber noch nicht. Beim Endometrium ist die Lage besonders kompliziert: Seneszente Zellen spielen dort auch eine normale Rolle bei der Einnistung eines Embryos, weshalb die Entwicklung sicherer Senolytika für dieses Organ außerordentlich schwierig ist.

Übersichtsarbeiten betonen, dass Mausstudien überzeugend sind, die Übertragung auf den Menschen aber noch in einem frühen Stadium steckt. Die Ergebnisse aus Tiermodellen lassen sich nicht automatisch auf den Menschen übertragen, und Fragen zur richtigen Timing, Dosierung und Langzeitsicherheit sind weiterhin offen.