Gentherapie reduziert Hirnschäden bei zwei Erkrankungen
Ein an zellulärem Transport beteiligtes Protein erweist sich bei Mäusen als wirksamer Schutz vor schweren Hirnschäden – und das gleich bei zwei verschiedenen neurologischen Erkrankungen.
TDP-43 ist ein Protein, das normalerweise im Zellkern sitzt und dort an der Verarbeitung genetischer Information beteiligt ist. Bei einer Reihe von Hirnerkrankungen – darunter ALS und eine Form von Demenz namens frontotemporale Demenz – lagert sich TDP-43 außerhalb des Zellkerns ab. Diese Ansammlungen stören die Funktion von Gehirnzellen und führen schließlich zu deren Absterben. Eine wirksame Behandlung existiert bislang nicht.
Caveolin-1 als Schutzprotein
Frühere Forschungsarbeiten hatten bereits gezeigt, dass eine gesteigerte Produktion von Caveolin-1 im Gehirn Alzheimer-bedingte Schäden in Mausmodellen verringert. Caveolin-1 reguliert kleine Einstülpungen der Zellmembran, sogenannte Caveolae, die eine Rolle bei der Zellkommunikation und der Beseitigung von Abfallstoffen spielen. Die Forschenden übertrugen diesen Ansatz nun auf ein Mausmodell mit erhöhten TDP-43-Spiegeln.
Mäuse, die die Gentherapie erhielten, wiesen weniger TDP-43-Aggregate, einen geringeren Gehirnzellverlust und bessere Ergebnisse in Verhaltenstests auf. Die Therapie nutzt ein Virus, um Caveolin-1 in Gehirnzellen einzuschleusen, die das Protein daraufhin in größeren Mengen selbst herstellen.
Breite Anwendbarkeit als vielversprechendes Signal
Dass dieselbe Therapie in zwei unterschiedlichen Krankheitsmodellen wirkt, ist bedeutsam. Es deutet darauf hin, dass Caveolin-1 einen allgemeinen Schutzmechanismus aktiviert und keinen krankheitsspezifischen Signalweg. Damit könnte es für eine breitere Gruppe von Hirnerkrankungen relevant sein, die mit der Ansammlung fehlgefalteter Proteine einhergehen – ein Phänomen, das mit zunehmendem Alter häufiger auftritt.
Die Ergebnisse beschränken sich bislang auf Tierstudien. Der Weg zu klinischen Anwendungen beim Menschen ist weit. Doch die Befunde geben Forschenden einen konkreten Anlass, Caveolin-1 als Zielstruktur für neuroprotektive Therapien weiter zu untersuchen.