Neues Entzündungshemmer-Medikament besteht erste klinische Studie am Menschen
Ein niedermolekularer Wirkstoff, der einen der zentralen Motoren der Entzündungsreaktion im Körper blockiert, hat seine erste klinische Prüfung am Menschen bestanden. Das Medikament zielt auf NLRP3 ab, ein Protein im Kern der chronischen Entzündung, die mit dem Altern und altersbedingten Krankheiten in Verbindung gebracht wird.
BioAge Labs hat positive Ergebnisse einer Phase-1-Studie mit BGE-102 gemeldet, einem neuartigen Hemmstoff des sogenannten NLRP3-Inflammasoms. Dabei handelt es sich um ein molekulares Alarm- und Reaktionssystem in Immunzellen, das bei chronischer Aktivierung zu Schäden in Geweben und Organen beiträgt. Eine erhöhte NLRP3-Aktivität wurde mit der Alzheimer-Krankheit, Typ-2-Diabetes, Gicht, Herzinsuffizienz sowie dem sogenannten Inflammaging in Verbindung gebracht: der schwelenden, chronischen Entzündung, die ein Kennzeichen des alternden Körpers ist.
Die Phase-1-Studie war in erster Linie darauf ausgelegt, Sicherheit und Verträglichkeit zu prüfen, nicht die Wirksamkeit. Dennoch zeigen die Daten, dass BGE-102 bei den getesteten Dosierungen gut vertragen wurde, auch in einer Gruppe, die 21 Tage lang täglich 60 mg einnahm. Das ist eine wichtige Hürde: Viele vielversprechende Substanzen scheitern wegen Nebenwirkungen bei längerem Gebrauch, lange bevor sie jemals bei Patienten zum Einsatz kommen.
Warum NLRP3 ein so attraktives Ziel in der Alternsforschung ist
NLRP3 wurde nicht zufällig ausgewählt. Das Inflammasom treibt die Produktion zweier potenter entzündungsfördernder Zytokine an, IL-1β und IL-18, die bei übermäßiger Aktivität Gewebeschäden verursachen. Mit zunehmendem Alter werden diese Systeme chronisch aktiviert, was teilweise durch die Ansammlung zellulärer Abbauprodukte und metabolischen Stress ausgelöst wird. Tiermodelle zeigen, dass eine Unterdrückung von NLRP3 entzündungsbedingte Schäden reduziert und in manchen Fällen sogar die Lebensspanne verlängert.
Was BGE-102 von früheren NLRP3-Hemmstoffen unterscheidet, ist seine Kombination aus Eigenschaften: Der Wirkstoff ist oral verfügbar, lässt sich also einfach als Tablette einnehmen, und er kann die Blut-Hirn-Schranke überwinden. Dieser zweite Punkt ist entscheidend, wenn das Medikament künftig auch Neuroinflammation bekämpfen soll, also die Gehirn-Entzündung, die im Mittelpunkt der Alzheimer-Krankheit und anderer neurodegenerativer Erkrankungen steht.
Von Phase 1 zum Wirksamkeitsnachweis: ein langer Weg
Eine positive Phase-1-Studie ist kein Beweis dafür, dass ein Medikament bei Patienten wirkt. Sie markiert den Start, nicht das Ziel. Der nächste Schritt sind Phase-2-Studien, in denen die Wirksamkeit an bestimmten Patientengruppen getestet wird. BioAges Hauptaugenmerk liegt auf Stoffwechselerkrankungen, doch die weiterreichenden Implikationen für die Biologie des Alterns liegen auf der Hand. Wie schnell dieser Weg voranschreitet und ob am Ende tatsächlich ein zugelassenes Medikament steht, hängt von der Finanzierung, der Patientenauswahl und den Studienergebnissen ab. Das könnte noch Jahre dauern.