Unbekanntes Protein als Treiber der zellulären Alterung entdeckt
Ein Protein, das in der wissenschaftlichen Literatur kaum auftaucht, spielt offenbar eine direkte Rolle bei der zellulären Alterung – ein unerwarteter Fund in einem Forschungsfeld, das seit Jahrzehnten dieselben bekannten Akteure untersucht.
Zelluläre Seneszenz bezeichnet den Prozess, bei dem geschädigte Zellen aufhören, sich zu teilen, aber aktiv bleiben und entzündliche Substanzen freisetzen. Als vorübergehende Reaktion auf Schäden ist das sinnvoll – problematisch wird es, wenn sich solche Zellen ansammeln. Auf der Suche nach neuen Proteinen, die diesen Prozess antreiben, stießen Forschende auf PTCHD4.
Was macht PTCHD4?
PTCHD4 ist strukturell mit einem Protein des Hedgehog-Signalwegs verwandt, eines Zellkommunikationssystems, das Wachstum und Regeneration steuert. Die genaue Funktion von PTCHD4 war bislang unbekannt – das hat sich nun geändert.
Zellen, die kein PTCHD4 produzieren, alterten im Labor später als normale Zellen: im Schnitt bei Passage 14 statt bei Passage 8. Zellen mit erhöhter PTCHD4-Menge alterten früher, bereits bei Passage 5, wie die Forschenden berichten. In lebenden Mäusen zeigten Tiere ohne dieses Protein eine höhere Resistenz gegenüber einer Substanz, die Alterung imitiert, und lebten auf natürlichem Weg mehrere Monate länger. Schädliche Nebenwirkungen durch das Fehlen des Proteins wurden nicht festgestellt.
Was unterscheidet diesen Fund von anderen Seneszenz-Studien?
Die meisten Seneszenz-Studien konzentrieren sich auf etablierte Mechanismen wie das Protein p16 oder SASP – das Bündel entzündlicher Botenstoffe, das seneszente Zellen ausschütten. PTCHD4 liegt außerhalb dieser bekannten Wege. Das Protein ist unter normalen Bedingungen kaum in Zellen vorhanden, nimmt jedoch mit Schädigung und Alterung zu. Menschliches Gewebe von Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose, einer schweren Lungenerkrankung, enthielt mehr PTCHD4 als gesundes Gewebe.
Es handelt sich um frühe Befunde, die überwiegend aus Zell- und Tierversuchen stammen. Ihre Bedeutung für den Menschen muss noch geklärt werden. Dennoch stellt PTCHD4 ein konkretes und neuartiges Angriffsziel in der Seneszenz-Forschung dar – und das ist selten.
Suchbegriffe zum Weiterlesen: cellular senescence SASP mechanisms, Hedgehog signaling pathway aging, senescence biomarkers p16 SA-beta-gal