Welche DNA-Uhr ist die beste: GrimAge, DunedinPACE oder PhenoAge?
GrimAge2 hat die stärkste Evidenzlage für die Vorhersage von Sterblichkeit und gesunden Lebensjahren. Wer wissen möchte, welche Uhr am meisten über die eigene biologische Alterung aussagt, findet in GrimAge2 derzeit den zuverlässigsten Kandidaten. Als persönliches Gesundheitsinstrument ist allerdings keine der Uhren bislang geeignet.
GrimAge2 schneidet unter allen untersuchten biologischen Uhren am besten ab, wenn es darum geht, Sterblichkeit und gesunde Lebensjahre vorherzusagen. In einem Vergleich von 39 Alterungs-Biomarkern bei mehr als 20.000 Menschen erreichte GrimAge2 eine Hazard Ratio von 2,57 für Sterblichkeit und 2,00 für eine längere gesunde Lebensspanne. Das sind die stärksten Werte aller 39 verglichenen Biomarker.
GrimAge ist außerdem die einzige Uhr, die über mehrere Studien mit zusammen über 28.000 Teilnehmenden hinweg sowohl zum einzelnen Messzeitpunkt als auch im Zeitverlauf signifikant mit körperlicher Gebrechlichkeit zusammenhängt. PhenoAge und DunedinPACE zeigten diesen Langzeitzusammenhang nicht. DunedinPACE wies zudem eine hohe Streuung zwischen den einzelnen Studien auf, was seine Zuverlässigkeit einschränkt.
In einer großen Studie mit knapp 19.000 Teilnehmenden schnitten Uhren der zweiten und dritten Generation (GrimAge, DunedinPACE, PhenoAge) allesamt deutlich besser ab als ältere Uhren, wenn es darum ging, 174 Krankheiten und Sterblichkeit über zehn Jahre vorherzusagen. Für 27 spezifische Erkrankungen, darunter Lungenkrebs und Diabetes, war die Vorhersagekraft sogar stärker als für die Gesamtsterblichkeit.
Wie genau eine Uhr das Kalenderalter vorhersagt, sagt kaum etwas darüber aus, wie gut sie Krankheiten oder Sterblichkeit erfasst. Beides hängt praktisch nicht zusammen. Eine hohe Präzision bei der chronologischen Genauigkeit, wie sie etwa die ältere Horvath-Uhr zeigt, ist im klinischen Alltag daher kein Vorteil.
Die untersuchten Gruppen bestehen überwiegend aus Menschen europäischer Herkunft. In einer kleinen Studie mit älteren schwarzen südafrikanischen Männern schnitt GrimAge besser ab als PhenoAge, was jedoch teilweise damit zusammenhängt, dass GrimAge rauchbedingte Schäden gezielt misst. Für andere Bevölkerungsgruppen liegen bisher nur Daten von 120 Teilnehmenden vor. Hinzu kommt: Bei allen Vergleichen handelt es sich um Zusammenhänge, keine nachgewiesenen Ursachen. Ein höheres biologisches Alter auf der Uhr bedeutet nicht zwingend, dass jemand tatsächlich schneller abbaut.
Dieses Ergebnis stützt sich auf mehrere große Untersuchungen, darunter eine systematische Übersichtsarbeit über 24 Studien mit zusammen über 28.000 Teilnehmenden sowie eine Vergleichsstudie mit knapp 19.000 Menschen. Für den Vergleich der 39 Biomarker wurden mehr als 20.000 Personen beobachtet. Die Befunde zu GrimAge sind damit solide. Für Bevölkerungsgruppen außerhalb Europas ist die Datenlage dünn: Es gibt lediglich eine Studie mit 120 Teilnehmenden. Die Forschenden betonen, dass die Uhren Zusammenhänge messen, keine Ursachen, und dass klinische Studien zur Frage, ob sich die Werte durch Lebensstil oder Medikamente verbessern lassen, bisher kaum vorliegen.